医疗器械注册共性问题答疑解惑（第1期）

6541　 2023-06-09 08:36:34

问：医疗器械产品（非体外诊断试剂）是否需要提交不同批次产品的稳定性或包装验证等研究资料？

        答：对于大多数医疗器械（非体外诊断试剂），产品的稳定性和有效期通常取决于产品所用原材料和老化机理，如热老化、光老化等。在原材料性能、生产工艺和包装材料保持稳定的情况下，原则上不同批次不对产品的稳定性和有效性产生影响，因此是否需要提交不同批次产品的稳定性或包装验证等研究资料，应结合产品特点和技术要求统筹考虑。若产品具有特殊性，比如含有生物活性物质等，则可考虑提交不同批次的相关研究资料；其他情况原则上不强制要求。

        问：无源医疗器械货架有效期实时稳定性研究的温度应如何确定？应提交哪些资料？

        答：理论上，产品实时稳定性研究的温度一般与储存温度相同，若有特殊规定，则优先执行相关规定。例如，GB/T 11417.8—2012《眼科光学接触镜第8部分：有效期的确定》规定，角膜接触镜产品稳定性研究采用的温度为25℃±2℃。

        对于要求常温保存的医疗器械，若无特殊规定，原则上不强制要求实时稳定性验证温度按照25℃±2℃进行，可依据产品特点提供相应研究资料。对于保存温度有特殊要求的医疗器械，则应按照其规定温度进行验证研究。

        问：动物源性产品病毒安全性是否必须进行实验室验证？

        答：不同的动物来源、生产工艺以及适用范围的产品风险各异。对于一些常见的病毒灭活工艺，如有机物、射线、强酸等，其过程和方法相对成熟，可参考的文献资料很多，没有必要逐一进行实验室验证。对于动物源性产品，尤其是原材料应用比较成熟的产品，可采用文献或历史数据对病毒灭活效果进行评价。

        问：什么情形下可提交说明书更改告知审查申请？

        答：根据《医疗器械说明书和标签管理规定》第十六条，已注册的医疗器械发生注册变更的，申请人应当在取得变更文件后，依据变更文件自行修改说明书和标签；说明书的其他内容发生变化的，应当向医疗器械注册的审批部门书面告知，并提交说明书更改情况对比说明等相关文件。

        国家药监局医疗器械技术审评中心收到说明书更改告知审查申请后，将参考立卷审查要求，审查说明书更改告知申请的技术内容。审查过程中，发现申请内容涉及需要注册人提供相应支持性资料的，将发出受理补正通知，明确该申请存在的具体问题和需要注册人提交的资料。对于经审查认为不属于说明书更改告知范围的，将在受理补正通知中向注册人明确不符合的具体内容和理由，以及按照变更注册办理的途径。

        问：医疗器械产品的材料性能，需要列入技术要求中吗？

        答：原则上，材料性能不纳入产品技术要求的性能指标，包括但不限于：金属类产品材料的化学成分、显微组织、内部质量等，高分子类产品材料的红外光谱等，陶瓷类产品材料的化学成分、杂质元素含量、导热系数、晶相含量等。

        对于确实与产品安全相关的材料表征信息，可在技术要求中以附录形式载明。

        问：可吸收医疗器械必须进行体内代谢研究吗？

        答：可吸收产品的原材料因为可以被人体吸收，其在体内的代谢可能存在安全风险，但对于大多数成熟材料而言，如透明质酸钠、动物胶原、壳聚糖、淀粉、聚乳酸等，相关研究文献资料较多，且其代谢路径相对固定，剂量、交联度和个体差异等对代谢路径影响较小，一般不会发生明显变化。

        由上述成熟材料制备的产品，原则上不需要提供该产品的体内代谢研究资料，可通过提供已有文献资料作为支持，或通过生物相容性评价等方式验证产品的安全性。若产品使用了新的可吸收材料，且缺乏对该材料体内代谢的相关研究资料，则需要进行该产品的体内代谢研究。

        问：研究资料中的检测报告，如疲劳等动态试验、病毒学试验、免疫学试验等，是否必须由具有相应资质的检测机构出具？

        答：研究资料中的检测报告属于设计验证的一种证据形式，法规对于上述检测报告的出具机构及资质等无明确要求，因此对于上述检测报告，如疲劳等动态试验、病毒学试验、免疫学试验等，没有检测机构资质的硬性要求。

（摘自中国医药报）